반복 서열 기반 미끄러짐(Slippage) 오류의 복구 메커니즘과 과잉 증폭 위험성

DNA 복제 과정에서 발생하는 미세위성이나 마이크로새틀라이트와 같은 반복 서열 지역의 불안정성은 주로 프라이머와 주형 간의 slippage 현상에 기인하며, 이는 게놈 불안정성의 주요 원인이 됩니다.

Slippage 오류의 처리 양상

• 복구 기전: 세포는 slippage로 인해 발생한 삽입/결실(Indel)을 보완하기 위해 Mismatch Repair (MMR) 시스템 등 여러 복구 경로를 사용합니다.
• 한계 및 위험성: 그러나 반복 서열의 길이가 길어지거나 MMR 시스템의 기능 저하가 있을 경우, Indel이 누적되어 해당 영역의 크기가 비정상적으로 증가하거나 감소하는 게놈 불안정성을 초래할 수 있습니다.

대안적 접근법의 비교

현재의 MMR 기반 복구 전략은 높은 효율성을 보이지만, 복잡한 반복 서열에서는 완벽한 해결책을 제공하지 못합니다. 따라서, DNA Polymerase의 proofreading 능력을 강화하거나, 특정 반복 서열을 타겟하여 CRISPR-유도된 정교한 교정 메커니즘을 도입하는 것이 대안적 연구 방향으로 제시됩니다.

같이 보기: 반복 서열 배열, DNA 복제, 게놈 불안정성